基因诊断：产前诊断的必要前提

很多家长带孩子做基因检测都期望很高。他们认为，把基因修好就根除了病根。但是，直到目前，除了视网膜色素变性（ReiniiPigmenoa,RP）、先天性重度结合免疫缺陷症（SeeeCombinedImmnoDeficienc,SCID）等少数疾病，基本还做不到基因修复。

SCID患儿

那还做基因检测干啥？

说得空泛一点，是为了明确诊断，辅助分型。回到刚才的RP那个例子，能进行基因修复的只限定于几个明确的基因突变的亚型，必须明确有这样的突变，做基因治疗才有可能有效果。那么对于现在还无法进行基因治疗的那其

它遗传病呢？比如癫痫，其实不是一种疾病诊断，而是一个症状诊断。结节性硬化症（TSC）的患者可能有癫痫，遗传代谢病苯丙酮尿症也可能有癫痫，产伤或者颅内感染也可能导致癫痫，但是几种癫痫的治疗原则完全不一样。

所以，明确疾病的病因学诊断才是最重要的。当然，很多疾病是会有其他的一些临床表现来辅助病因学诊断的，而基因检测也是其中一种重要手段。以TSC为例，目前的诊疗指南上明确指出，如果发现确定的致病性TSC1或TSC2

基因的突变，则可以确诊，即使患者没有出现或者仅有轻微的临床表现。这样做的意义在哪里？早期明确诊断就为早期治疗争取到了时间，而不一定非要等到患儿几次癫痫伤害了大脑发育之后，或者肾脏肿瘤长到太大出血之

后再进行控制。

另外还有最重要的一点在于明确的基因诊断是进行下一步遗传咨询，产前诊断的必要前提。临床遗传学上称为“先证者（也就是患者）诊断原则”。很多不幸生育过遗传病患者的夫妇都会问能不能查一下他们两个人有什么问

题？然后希望能帮助他们再生育时候得到一个健康的宝宝。但事实上查父母两人的作用非常有限，正确的做法是先查患病的孩子，然后通过父母的样本进行验证和评估。很多家长对此不解：是我们要再生孩子，查我们不就行

了吗？尤其是当孩子还很小的时候，抽血做基因检测本身是个比较困难的事情。各种情况导致家长忘记了孩子是有问题的，而大人是健康的。就像前面讲的有些疾病属于孩子自身突变造成，与父母无关，因此检测大人毫无意

义。有些疾病本身很难查到原因，从大人身上着手就会更难。

需要反复强调的一点是，遗传学检查并不像大多数人想的那么简单，虽然我们一直在更新检测技术，扩大检测范围，加深对检测结果的各种解读，但我们并不能可以查到“所有的”遗传问题，而且很有可能会碰到许多模棱两

可的尴尬境地。因此，必须要有的放矢，找好突破口。换过来讲，如果从孩子身上找不到原因，那么再使劲检查父母也基本上不会有收获。

那么什么时候做基因检测比较好？这也是个很难回答的问题。如果患者诊断明确，或者早诊断晚诊断也不会影响他的治疗以及效果，因此不需要那么紧急。但如果一对生育过遗传病患儿的夫妇准备进行第二胎生育，那么最好

在准备怀孕之前先将患儿的情况搞清楚，不要等到肚子很大的时候再到医院里去问医生行不行。

说到产前诊断，很多人会直接认为“做了羊水”就是做了产前诊断。但事实上，通常的羊水检查只是针对常见的染色体异常。如果前面一个孩子是染色体有问题，那么做一个羊水的染色体检查就可以了。针对常见的染色体异

常，目前的无创产前技术也是一种挺好的选择。但是，如果前面的孩子不是染色体而是基因有问题呢？那显然做羊水染色体检查就没有任何意义，而需要做针对性的基因检查。很多父母会问：那就抽羊水做基因不行吗？答案

是只有在明确查到前面孩子致病的基因突变的情况下这个答案才是“行”。这就是之前建议在准备怀孕之前先将患儿的情况搞清楚的原因。

当然，产前诊断也不仅仅是通过羊水来进行，也可以是在更加早期进行绒毛膜穿刺，万一发现胎儿携带致病突变，如果进行早期干预，可能对母亲的伤害少一些。

很快，无创产前技术可以从染色体异常进一步扩大到某些单基因病。我们正在通过分离母亲外周血中的胎儿有核红细胞，来进行更加全面的胎儿基因检测。